以下文章来源于生辉，已获授权 ，作者Lee

癌症已经成为导致中国人口死亡的首要原因，中国的癌症发病人数和死亡人数位居全球第一。据世界卫生组织 IARC 发布的《Global cancer report 2020》统计，2020 年中国新发癌症人数为 456 万，癌症死亡人数为300万。在中国，平均每分钟有 8.7 人被确诊为癌症，平均每分钟有 5.7 人因为癌症死亡。

作为一种恶性肿瘤，癌症发展到中后期治愈率低且易出现侵袭或转移，然而，大多数癌症的早期治愈率最高能达到 90%。因此，相较于治疗，癌症的早期防治是更为有效的手段，即通过早期筛查检测技术提前发现患癌风险，将癌细胞“扼杀在摇篮”。

如今，以循环肿瘤细胞（CTC）检测为代表的液体活检是近些年新兴的一种癌症筛查技术。与传统的组织活检相比，其具有无创、敏感、动态等优势，但现阶段很多 CTC 检测技术也面临着捕获率低、误检漏检等行业痛点。“细胞是构建生命的最小功能单位，但目前大部分的液体活检公司都聚焦于基因层面检测，容易受假信号的干扰。我们开发的 PETCTC® 技术是针对细胞层面的筛查，涵盖了基因组学、蛋白组学等完整的生物学信息。”致慧医疗联合创始人兼 CTO 乐文俊博士告诉生辉。

▲图｜ 乐文俊（来源：受访者）

乐文俊本科专业为生物工程，硕士转向应用化学，博士阶段作为同济大学-美国 Wake Forest University 联合培养博士，学习了纳米医学和临床研究知识，导师为美国维克森林大学教授、同济大学讲座教授崔征。随后，他进入同济大学附属东方医院进行临床医学研究，导师为刘中民教授/主任医师。乐文俊先后入选了全国博士后创新支持人才计划、上海市浦江人才，现为同济大学医学院、附属东方医院副研究员。

从生命科学，到材料化学，再到基础医学和转化医学，他的学科背景经历了一系列转变，而他的角色也从学生转变为青年学者，并且随着联合创立致慧医疗，又转变为青年创业者。“从科学探索、技术开发、临床验证到成果转化，有很多东西需要去学习，感恩一路以来师长、朋友和家人们的支持与陪伴。”乐文俊说道。

致慧医疗成立于 2018 年，是一家拥有完整自主知识产权，从事癌症精准检测与治疗的医疗科技公司，“通过与医生合作获得临床需要解决的关键问题，进而指导实验室科研攻关方向；通过基础研究的科学突破，形成关键新技术，再通过成果转化进一步完成产品化的演变。我们已经从早期初创型企业成长为一家具备研发、生产、第三方检验服务能力的复合型科创企业。”乐文俊指出。

▲图｜致慧医疗（来源：官网）

关于致慧医疗的创始人团队，乐文俊介绍道，“我们本身就是一个‘复合型’团队，崔征教授数十年学术生涯深耕肿瘤细胞学领域，同济大学医学院陈炳地教授长期专注于材料领域，他们二人的研究成果为公司的核心技术提供了重要支撑，而我则相当于起到一个‘纽带’的作用，衔接生物、材料和临床三大领域。”

基于细胞糖代谢差异开发 PETCTC® 技术

1896 年，澳大利亚学者 Ashworth 在一例转移性肿瘤患者血液中首次观察到从实体肿瘤中脱离并进入血液循环的肿瘤细胞，并率先提出了循环肿瘤细胞的概念。

CTC（Circulating Tumor Cell），即循环肿瘤细胞，是指进入人体外周血中各类肿瘤细胞的统称。所谓的 CTC 检测技术，是指通过捕获并检测外周血中所存在的 CTC，用于辅助诊断，或监测 CTC 类型和数量变化，以便实时监测肿瘤发展动态、评估治疗效果，实现个体化精准治疗。 

“虽然致慧医疗成立于 2018 年，但我们的 CTC 检测技术早在 2010 年便已经开始着手研发，而这项技术最初的构想也是源自于崔征教授的一项科学发现。”乐文俊‍介绍道，“彼时，传统上认为粒细胞不具有抗癌功能，其作为人体的主要防线，只能清除一些微生物、病原体等，而崔教授研究发现粒细胞能够识别不同器官来源的癌细胞，所以我们一开始的研究是为了探索构建仿粒细胞特性的纳米技术开发。”

现阶段，CTC 检测的方法主要分为两大类：生物学方法和物理学方法。生物学方法是借助抗原与抗体的特异性结合对癌细胞进行捕获；物理学方法则是通过对比两种细胞的大小、密度，以及表面电荷等差异进行捕获。

在乐文俊看来，传统 CTC 检测技术所面临的最大瓶颈是：尚未寻找到适用于不同癌细胞表面的共同标志物。“我们的 PETCTC® 技术与广泛应用于临床的 PET-CT/MR 检测原理有些类似，都是基于细胞糖代谢差异，但致慧医疗的技术实现了从核辐射标记糖向磁性纳米“糖”的转变，即通过简单磁铁块代替大型进口设备，达到从组织水平到细胞水平的快速筛查。”他指出。 

据介绍，糖代谢差异是目前公认的癌细胞与正常细胞的基础特征差异之一。相较于传统技术，PETCTC® 技术优势主要体现在两个方面：

第一，检出率更高。“以白血病为例，这是外周血中癌细胞数量最多的一种癌症，然而传统 CTC 检测技术难以捕获白血病的癌细胞，这也是传统 CTC 检测没有被临床的广泛认可的原因之一。相较之下，PETCTC® 检测技术则能适用于绝大多数癌症，包括实体瘤和白血病，只要细胞有糖代谢差异就能够实现捕获，具有很好的普适性，以及较高的灵敏度和特异性。”他解释说。

第二，捕获的 CTC 具有良好的活性。“传统 CTC 检测技术会导致捕获的癌细胞失活，而 PETCTC® 技术则可以实时捕获到具有活性的癌细胞，这也就意味着可以为临床提供更多的肿瘤信息，包括个性化药敏分析。”他表示。

▲图｜致慧医疗 PETCTC®技术（来源：官网）

PETCTC® 技术的优势也在数千例癌症患者临床血液样本的验证中得到了证实：敏感性为 91.96%，特异性为 96.56%；不同分期 CTC 检出率数据显示，该技术在Ⅰ期肿瘤患者中的检出率高达 82%。 

知识产权方面，乐文俊博士介绍说，“我们目前拥有从纳米材料设计到 CTC 检测技术的完整自主知识产权，其中，已经获得授权的发明专利有 5 项，正在申请中的发明专利有 30 余项。”

构建 CTC“产学研医”一体化平台

关于致慧医疗的核心竞争力，乐文俊博士总结了三个方面：企业文化、原创技术和平台建设。

第一个方面，“首先是企业文化，这是我们与其他公司最大的区别。”乐文俊表示，“简单来说，企业文化其实也可以看作是一种“凝聚力、向心力”，并且通过整个创业过程我深刻理解到，一个公司发展的天花板很大程度上取决于创始人认知的天花板，而这也正是为什么很多投资人非常看重创始人团队学科背景的原因。”

“另外很重要的一点，西方有一些先进的理念，东方也有很多有特色的东西，如何把西方理念在中国特色环境中进行健康落地，这也是我们企业文化的亮点，即‘中西合并’，我觉得这是从致慧企业文化中与生俱来的一个核心竞争力。”乐文俊说道。

第二个方面，“我们具有自主原创的 PETCTC® 技术。”他说。据介绍，相较于 PET-CT/MR，PETCTC® 技术的识别精度从组织层面提升到细胞层面，并且没有核辐射，更为关键的是，致慧医疗拥有从原料供应到终端产品的全链条本土原创知识产权，自建国内生产线，避免受到任何外方技术的应用限制，不存在“卡脖子”风险。

第三个方面，“如果说企业文化决定了我们的‘高度’，原创技术决定了我们的‘深度’，那么平台建设则决定了我们‘宽度’。”乐文俊表示。 

据介绍，致慧医疗已经搭建了一个具备实时获得癌细胞样本的原创平台。“不论是伴随诊断还是基因检测，传统检测技术大都基于肿瘤组织，而我们搭建起首个针对游离癌细胞层面的检测平台，实现了技术迭代与产业链的升级，与此同时，基于这个平台，公司已经具备了研发、生产、第三方检验服务、临床应用的能力。”乐文俊说道。

▲图｜致慧医疗开发的 PETCTC® 试剂盒（来源：官网）

现阶段，致慧医疗的产品管线主要围绕 PETCTC® 技术进行开发，包括试剂盒、检测设备、AI 识别系统。“同时，我们目前也在基于 PETCTC® 技术拓展一系列衍生产品，也就是刚才提到的平台建设的‘宽度’。”乐文俊说道，“这相当于是我们第二层级的产品管线，比如细胞药敏测试服务，也是我们下一步的方向。”

据了解，近期，致慧医疗作为牵头单位，联合国内十余家院校和企业起草了全国首个非抗体依赖的 CTC 检测团体标准，助力国内液体活检行业发展。

“打造生态闭环，解决癌症诊疗痛点”

据悉，今年 2 月，致慧医疗完成了数千万人民币的 Pre-A 轮融资，投资方为蓝湾科创产业基金以及个人投资等，在此之前，致慧医疗分别于 2018 年和 2020 年分别完成了种子轮融资和天使轮融资。

“最新的融资能够更好的帮助我们把高校和医院的知识产权进行交割，从而让公司更加市场化，更加自主化。”乐文俊说道，“本次融资带来的不仅是资金，更多是深化企业的产业化发展。首先，我们得到了业内投资机构和人士的认可，是对我们这种商业模式的肯定；其次，还使我们能够搭建一个使公司产品能够获得医疗注册许可及生产的平台，为公司的发展带来更大的成长空间。”他补充说。

关于下一轮的融资计划，“我们正在抓紧前期工作的落实和基础平台建设，预计在下个月开始启动下一个里程碑的预算测算。”乐文俊表示，“希望通过下一轮的融资，把我们的平台和人才队伍建设得更扎实。”

据乐文俊介绍，致慧医疗现阶段的业务布局主要是以临床需求和临床问题为导向。“临床合作是我们现阶段业务的核心布局，正在探索开发从 to B 到 to C 的产品。”他表示。

“传统的癌症早筛检测技术类似于‘盲人摸象’，获得的信息存在片面性，而我们希望通过结合细胞学、基因组学、AI等，打造出肿瘤早筛的‘火眼金睛’。”乐文俊说道，“同时，在这个过程中，我们形成了全链条的试剂、设备仪器、软件设施开发。基于此，我们有望能够掀起一场基于细胞层面癌症早筛的技术革命。”

市场规模层面，“液体活检的市场规模是非常庞大的，包括癌症伴随诊断、微小病灶检测、药敏分析、肿瘤早筛早检等，预计到 2030 年的市场规模超 3000 亿人民币。”乐文俊指出。

据介绍，目前，液体活检领域有市场潜力的方向主要有三个，包括游离循环肿瘤细胞检测、循环肿瘤 DNA（ctDNA）检测，及外泌体（Exosomes）检测。“目前，大多数液体活检的企业依托于现有的测序平台来检测循环肿瘤 DNA，因为 CTC 的富集难度极大，而外泌体是液体活检领域的一个新兴方向，距离商业化可能还要走更长的路。”乐文俊说道。

（来源：公司官网）

关于致慧医疗中长期的发展规划，乐文俊表示，中期希望公司能够从技术服务过渡到产品服务；长期希望能够围绕 PETCTC® 技术构建起一个新的生态系统。“从研发，到临床探索，到临床应用，最后进入千家万户，我们希望我们的服务能够从 B 端连接到 C 端，打造一个‘检诊治养’的生态闭环，能够真正解决癌症在诊断以及治疗方面的临床痛点。”乐文俊说道。

对于企业未来发展，“人才，是我们认为最重要的部分。”乐文俊指出，“我们希望建立类似于‘华为式’的医疗企业，让公司成为‘致慧人’共同成长和发展的平台；不忘初心，把致慧医疗打造成一家能够真正解决社会需求和临床问题的技术研发型医疗企业，造福患者。”他总结道。